大家好，本期小编分享一篇胞葬作用，即吞噬细胞对凋亡细胞的吞噬，对大家来说应该都不陌生，那么大家是否知道药物靶向胞葬作用过程已经被应用于一些疾病的治疗呢？今天让我们通过一篇发表于Nat Rev Drug Discov（IF：112.228）题为“Drug ging the effe rocy tosis pro cess: con cepts and opp ortu nit ies”的综述文章，一探究竟。
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研究背景
每天通过胞吐过程去除人体中数十亿个凋亡细胞对于体内平衡至关重要。为了允许这种持续的风化作用，吞噬细胞中发生快速表型变化，使它们能够吞噬和消化凋亡货物。此外，胞吐作用积极抗炎并促进消退。
由于其无处不在的性质和细胞更新的绝对体积，肥红细胞增多症是一个脆弱点。热红细胞增多症的畸变与许多炎症病理有关，包括动脉粥样硬化、癌症和感染。
最近令人兴奋的发现定义了参与嗜血细胞作用的分子机制，为治疗干预开辟了许多途径，目前有几种药物正在临床试验中。
图三
凋亡细胞携带到吞噬细胞中的巨大代谢负担要求吞噬细胞迅速改变其免疫代谢景观，以实现凋亡细胞的免疫沉默清除。
凋亡细胞在吞咽前分泌的代谢物，除了是有效的趋化因子外，还驱动吞噬细胞的转录变化，包括抗炎和促消退基因的表达。
凋亡货物的溶酶体降解将游离脂肪酸、胆固醇、氨基酸、糖和核酸释放到吞噬细胞的代谢通量循环中。凋亡细胞改变吞噬细胞的免疫代谢有多种模式。首先，凋亡货物作为信号换能器 - 凋亡细胞与磷脂酰丝氨酸（PS）受体结合导致肝-X受体（LXR）信号传导的激活和ABCA1转运蛋白的上调，导致胆固醇的质膜输出。
其次，凋亡细胞降解以持续风化 — 凋亡细胞来源脂肪酸的线粒体氧化改变 NAD/NADH 平衡，激活 sirtuin 1 信号传导，然后触发促消退细胞因子 IL-10 的表达;凋亡货物消化增强线粒体裂变，使连续货物吞噬允许吞噬溶酶体密封和膜回收。
第三，凋亡细胞代谢物的直接利用——来自凋亡货物溶酶体降解的精氨酸通过PQLC2溶酶体转运蛋白转运到吞噬细胞质中;鸟氨酸脱羧酶将精氨酸转化为腐胺，这有助于Rac1活化，驱动连续几轮凋亡细胞摄取。
第四，通过溶质载体（SLC）家族重编程重编程吞噬细胞溶质平衡 - 凋亡细胞与识别PS的受体结合导致葡萄糖转运蛋白1（GLUT1;也称为SLC2A1）和血清/糖皮质激素调节激酶1（SGK1）的上调，这是GLUT1转运到质膜所必需的。
增强的葡萄糖输入支持的糖酵解增加是ATP生成和肌动蛋白聚合所必需的。由于需氧糖酵解增加而产生的乳酸在通过上调乳酸转运蛋白SLC16a1分泌后充当旁分泌抗炎介质。
除了调节代谢物区室化和转运外，胞吐作用还平衡吞噬细胞中的离子平衡。通过SLC12A2通道导入的质膜氯化物在风化后上调和激活。抑制转运蛋白活性导致胞吐作用增加，但对这种尸体摄取的反应是促炎而不是抗炎。
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研究结论
此外，最近的研究表明，胞吐作用的抗炎和促进消退作用受到溶质载体（SLC）转运蛋白家族的影响，这些转运蛋白具有高度成药性。
在本综述中，我们重点关注肥红细胞作用的不同步骤，它们与人类疾病的联系以及针对这一令人兴奋的生理过程的治疗干预措施，对许多人类病理和衰老都有影响。
好了，今天的文献解读就到这儿来，我们下期再见！
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